為提高凍干機生產(chǎn)的凍干粉針劑(化學(xué)制劑)風(fēng)險排查的有效性和針對性，在嚴(yán)格執(zhí)行GMP的基礎(chǔ)上，指導(dǎo)企業(yè)排查生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險和開展生產(chǎn)質(zhì)量研究，建立完善企業(yè)內(nèi)部質(zhì)量管理制度。凍干粉針劑(化學(xué)制劑)的生產(chǎn)必須嚴(yán)格按精心設(shè)計并經(jīng)驗證的方案及規(guī)程進行，產(chǎn)品的無菌或其它質(zhì)量特性絕不能只依賴與任何形式的終處理或成品檢驗。
一、凍干機溫度分布測試(熱分布試驗)、真空泄漏率檢查，至少1次/年。在以下情況下應(yīng)進行泄漏測試：
1.真空狀態(tài)惡化時；
2.泄漏率超過警戒標(biāo)準(zhǔn)進行校準(zhǔn)和糾偏后；
3.根據(jù)歷史記錄和經(jīng)驗設(shè)定的確認(rèn)頻率已不滿足實際情況的需要時；
4.凍干機經(jīng)檢修后；
5.在干燥程序運行中，凍干機出現(xiàn)故障。
二、采用CIP進行在線清洗或消毒的，應(yīng)定期對計算機控制系統(tǒng)進行確認(rèn)，以達(dá)到設(shè)定的要求。非CIP凍干機，每批生產(chǎn)凍干機清潔后的終淋水應(yīng)進行檢測，檢測項目至少包括可見異物、TOC。
對于帶有SIP的凍干機，每年需對SIP效果進行生物指示劑挑戰(zhàn)試驗。如果調(diào)整滅菌程序，需重新進行驗證試驗。宜在蒸汽滅菌后，檢查來自凍干設(shè)備自身潛在的污染和泄漏，包括液壓液體蒸汽、泵的油類蒸汽以及擱板的熱傳送液體、冷凝器冷凍劑的泄漏。
三、采用人工方式進行清洗或消毒的，應(yīng)有詳細(xì)的操作程序以保證每次清洗和消毒操作的一致性。其清潔/消毒方法應(yīng)進行必要的驗證，如清潔/消毒后對難清洗點進行擦拭取樣，擦拭樣的微生物檢測結(jié)果≤1，并合理規(guī)定擦拭點位置、面積及擦拭要求。
凍干機的滅菌方法有哪些突出優(yōu)勢？
1.滅菌效果*，達(dá)到對嗜熱脂肪桿菌芽孢降低6個對數(shù)值單位，與壓力蒸汽滅菌相當(dāng)；
2.杜絕了壓力蒸汽對管道及機器本身的損害，特別是密封圈的腐蝕，而過氧化氫干霧對此無任何傷害，并且減少了除去熱源問題；
3.簡化了蒸汽發(fā)生器，一定程度上節(jié)約了能耗，減少了蒸汽產(chǎn)生的時間；
4.干霧擴散非常均勻，高速的初始霧化動力提供了充分的保障，快速充滿空間；
5.造價低，與凍干機結(jié)合構(gòu)成簡單，易于維護。
